<oembed><type>rich</type><version>1.0</version><title>หมออรรถพล wrote</title><author_name>หมออรรถพล (npub1y2…3rwaz)</author_name><author_url>https://yabu.me/npub1y2maysn8njqx3u8jk6hf9at3u2avnu89k2nn0vngtl4fs2g765aq93rwaz</author_url><provider_name>njump</provider_name><provider_url>https://yabu.me</provider_url><html>💥มนุษย์พันธุกรรมดัดแปลงจากการฉีด mRNA‼️&#xA;มันเกิดขึ้นแล้วมีหลักฐานยืนยันแล้ว นี่ในผู้ใหญ่นะ ลองนึกสภาพว่า เป็นทารกในครรภ์ที่ แพทย์บอกให้แม่ฉีด mRNA ขณะที่ตั้งครรภ์จะเป็นอย่างไร เคยเตือนราชวิทยาลัยสูตินรีแพทย์ แต่ แพทย์เหล่านั้น &#34;ไม่สนใจ&#34;!!&#xA;การสอดแทรกผิดปกติในจีโนม ความผันผวนในระดับโมเลกุลและโปรตีนในผู้ป่วยอายุน้อยมะเร็งกระเพาะปัสสาวะหลังฉีดวัคซีน&#xA;&#xA;สรุปสาระ:&#xA;กรณีศึกษาหญิงอายุ 31 ปี (มะเร็งกระเพาะปัสสาวะหลังฉีดวัคซีน mRNA&#xA;พื้นหลัง&#xA;      •ผู้ป่วยหญิงสุขภาพดีมาก่อน อายุ 31 ปี&#xA;      • พัฒนาเป็น มะเร็งกระเพาะปัสสาวะระยะ 4 ภายใน 12 เดือน หลังฉีดวัคซีน Moderna mRNA ครบ 3 เข็ม&#xA;      • มะเร็งชนิดนี้พบได้น้อยมากในผู้หญิงอายุน้อย และกรณีดำเนินโรครุนแรงเร็วเช่นนี้แทบไม่เคยพบมาก่อน&#xA;   •  การตรวจวิเคราะห์ (Multi-omics)&#xA;      • ตรวจ DNA ที่หมุนเวียนในเลือด (ctDNA)&#xA;      • ตรวจ RNA จากเลือด&#xA;      • ตรวจโปรตีนจาก exosome ในปัสสาวะ&#xA;&#xA;สิ่งที่พบสำคัญ&#xA;      •พบ การแทรกตัวของลำดับพันธุกรรมวัคซีน (Spike gene) ลงในจีโนมมนุษย์ (โครโมโซม 19)&#xA;      • บริเวณนี้ไม่ใช่ “safe harbor” แต่เป็นพื้นที่ที่มีความหนาแน่นของยีนสูง และมีความเสี่ยงรบกวนการทำงานของยีน&#xA;      • พบการทำงานผิดปกติของยีนมะเร็งหลายตัว (KRAS, NRAS, MAPK1, PIK3CA ฯลฯ) นำไปสู่กระตุ้นการเจริญเติบโตแบบไม่ควบคุม&#xA;      •พบความเสียหายของระบบซ่อมแซม DNA (ATM, MSH2) → ทำให้จีโนมไม่เสถียร&#xA;      •   สัญญาณผิดปกติทั้งในระดับ DNA, RNA และโปรตีน → แสดงถึงความล่มสลายของระบบโมเลกุล&#xA;   •   ความน่าจะเป็นทางสถิติ&#xA;      •   โอกาสที่ลำดับนิวคลีโอไทด์ 20 ตัวจะตรงกันโดยบังเอิญกับวัคซีน = ประมาณ 1 ในล้านล้าน → บ่งชี้ว่าไม่ใช่ “artifact”&#xA;   •   กลไกที่เป็นไปได้ของการแทรกตัว (Integration)&#xA;      •   การซ่อม DNA แบบผิดพลาด (NHEJ, MMEJ, HR)&#xA;      •   กิจกรรมของ retrotransposon/LINE-1 → สร้าง DNA จาก RNA แล้วแทรกเข้าไป&#xA;      •   ความผิดพลาดจากเอนไซม์ DNA topoisomerase&#xA;      •   ความบกพร่องของยีนซ่อม DNA (ATM, MSH2) เพิ่มความเสี่ยงต่อการแทรกตัว&#xA;   •   ข้อสรุป&#xA;      •   พบเส้นทางที่ “มีความเป็นไปได้ทางชีววิทยา” ว่าวัคซีน mRNA อาจเกี่ยวข้องกับการพัฒนามะเร็งในกรณีนี้&#xA;      •   ต้องการการศึกษายืนยันเพิ่มเติม เพราะเป็น รายงานกรณี (case report) แต่ผลลัพธ์เชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่ควรถูกตรวจสอบอย่างจริงจัง&#xA;&#xA;* ราบละเอียด&#xA;รายงานกรณีหญิงอายุ 31 ปี สุขภาพแข็งแรงดีมาก่อน ซึ่งพัฒนาเป็นมะเร็งกระเพาะปัสสาวะระยะที่ 4 (stage IV bladder cancer) ที่มีการดำเนินโรคอย่างรวดเร็ว ภายใน 12 เดือนหลังจากได้รับวัคซีน mRNA Moderna ครบ 3 เข็ม มะเร็งกระเพาะปัสสาวะพบได้น้อยมากในผู้หญิงอายุน้อย และการดำเนินโรคที่รุนแรงเช่นนี้แทบไม่เคยพบมาก่อน&#xA;&#xA;เพื่อสืบค้น เราได้ทำการตรวจวิเคราะห์เชิงลึกแบบ multi-omic profiling รวมถึง&#xA;   •   การตรวจ circulating tumor DNA (ctDNA) จากพลาสมา&#xA;   •   การตรวจ RNA จากเลือดทั้งตัวอย่าง&#xA;   •   และ proteomics จาก exosome ในปัสสาวะ&#xA;สิ่งที่ค้นพบโดดเด่นอย่างมาก:&#xA;   •   เหตุการณ์การแทรกตัวของจีโนมโดยตรง (Direct genomic integration event):&#xA;ใน ctDNA พบการอ่านข้อมูลแบบ host–vector chimeric ที่จับคู่กับตำแหน่ง chr19:55,482,637–55,482,674 (GRCh38) บริเวณ cytoband 19q13.42 อยู่ห่าง ~367 kb ด้านล่างของตำแหน่ง AAVS1 “safe harbor” และ ~158 kb เหนือยีน ZNF580 ใกล้ขอบคลัสเตอร์ยีน zinc-finger (ZNF)&#xA;ลำดับนี้ตรงกับรหัสพันธุกรรม 20/20 bp กับส่วนของ Spike ORF (bases 5905–5924) ภายในพลาสมิดอ้างอิงของวัคซีน Pfizer BNT162b2 (GenBank OR134577.1)&#xA;   •   การกระตุ้น oncogenic driver อย่างรุนแรง (KRAS, NRAS, MAPK1, ATM, PIK3CA, SF3B1, CHD4) → ทำให้เกิดการส่งสัญญาณการเจริญเติบโตและมะเร็งแบบไม่สามารถควบคุมได้&#xA;   •   การล้มเหลวของระบบซ่อมแซม DNA ที่สำคัญ (ATM, MSH2) → ทำให้จีโนมเสี่ยงต่อความไม่เสถียร การแตกสายคู่ (double-strand breaks) และการกลายพันธุ์ร้ายแรง&#xA;   •   ความผิดปกติอย่างรุนแรงของ transcriptome และ proteome ในพลาสมา เลือด และปัสสาวะ → สอดคล้องกับการล่มสลายเชิงโมเลกุลทั้งระบบ&#xA;&#xA;แม้ว่าผู้ป่วยได้รับวัคซีน Moderna เท่านั้น แต่การจัดเรียงลำดับที่พบตรงกับ reference plasmid ของ Pfizer เพราะ Moderna ไม่เคยเผยแพร่พลาสมิดของตนในฐานข้อมูล NCBI และทั้ง Pfizer และ Moderna ต่างก็เข้ารหัสโปรตีน SARS-CoV-2 Spike ชนิด prefusion-stabilized ที่เหมือนกัน ทำให้มีลำดับนิวคลีโอไทด์ที่เหมือนกันบางส่วน การรวมตัวที่พบอยู่ในบริเวณที่อนุรักษ์นี้ จึงทำให้ได้การจับคู่แบบ 20/20 bp ที่ตรงกันพอดีกับข้อมูลอ้างอิงของ Pfizer&#xA;&#xA;ตำแหน่งที่รวมตัวนี้อยู่นอกเหนือ AAVS1 “safe harbor” ( ~55.09–55.12 Mb, 19q13.42) โดยไปอยู่ที่ chr19:55,482,637–55,482,674 (GRCh38) เช่นกันในบริเวณ cytoband 19q13.42 ห่าง ~367 kb จาก AAVS1 และ ~158 kb เหนือ ZNF580 ที่ขอบคลัสเตอร์ยีน ZNF พื้นที่นี้มีความหนาแน่นของยีนสูง มีกิจกรรมการถอดรหัสมาก และมีแนวโน้มเกิดการรวมตัวผิดปกติ (recombination-prone) ยีนควบคุมใกล้เคียง ได้แก่ ZNF580 และ ZNF582 การรวมตัวในบริเวณจีโนมที่ไม่เสถียรนี้ทำให้กังวลถึงการถูกรบกวนการถอดรหัส การเกิด fusion transcript และความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็ง&#xA;&#xA;ความน่าจะเป็นของการที่ลำดับนิวคลีโอไทด์ 20 ตัวตรงกันพอดีกับเป้าหมายที่กำหนดไว้ล่วงหน้าคือ ~1 ในล้านล้าน ซึ่งทำให้โอกาสเกิดโดยบังเอิญแทบเป็นไปไม่ได้&#xA;&#xA;เมื่อรวมกับ ระยะเวลาใกล้เคียงกับการฉีดวัคซีน, หลักฐาน multi-omic ของสัญญาณก่อมะเร็ง, และการแทรกตัวของจีโนมโดยตรง → กรณีนี้แสดงให้เห็นเส้นทางที่มีความเป็นไปได้ทางชีววิทยาว่า วัคซีน mRNA สังเคราะห์อาจมีส่วนในการพัฒนามะเร็ง&#xA;&#xA;กลไกที่เป็นไปได้ในการเกิด Integration&#xA;&#xA;การแทรกตัวของ DNA จากวัคซีนหรือ RNA ที่ถูก reverse-transcribed ลงในจีโนมเจ้าบ้าน อาจเกิดได้จากหลายเส้นทางที่ทราบแล้ว:&#xA;   •   Non-Homologous End Joining (NHEJ): การเชื่อมต่อ DNA ต่างชาติในตำแหน่ง double-strand break โดยตรง&#xA;   •   Microhomology-Mediated End Joining (MMEJ): การจัดเรียงโดยใช้ลำดับที่มีความเหมือนสั้น ๆ ที่จุดแตกหัก&#xA;   •   Homologous Recombination (HR): การแทรกตัวเมื่อมีความคล้ายกันของลำดับ DNA ยาว&#xA;   •   Retrotransposon/LINE-1 Activity: การถอด RNA ย้อนกลับเป็น cDNA แล้วแทรกเข้าไป&#xA;   •   Topoisomerase-Mediated Integration: การซ่อมผิดพลาดขณะเอนไซม์คลายเกลียวและเชื่อมต่อ DNA&#xA;&#xA;ทั้งหมดเป็นไปได้ในทางชีววิทยา และสอดคล้องกับความบกพร่องของการซ่อม DNA ที่ตรวจพบในผู้ป่วย (ATM, MSH2) ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิด insertional mutagenesis&#xA;&#xA;นอกจากนี้ Speicher และคณะยังรายงานว่ามีเศษพลาสมิด DNA เหลืออยู่ในวัคซีน mRNA นับพันล้านชิ้นต่อโดส ซึ่งสูงกว่ามาตรฐานความปลอดภัย 36–627 เท่า ทำให้เป็นไปได้ว่าเศษ DNA เหล่านี้อาจเป็นแหล่งต้นแบบสำหรับการแทรกตัวลงในจีโนม&#xA;&#xA;Genomic Integration and Molecular Dysregulation in Aggressive Stage IV Bladder Cancer Following COVID-19 mRNA Vaccination. รายงานในคลังข้อมูล zenodo 15/9/2025&#xA;&#xA;การสอดแทรกผิดปกติในจีโนม ความผันผวนในระดับโมเลกุลและโปรตีนในผู้ป่วยอายุน้อยมะเร็งกระเพาะปัสสาวะหลังฉีดวัคซีน&#xA;&#xA;รวบรวม (ถอดความภาษาไทยโดยใช้ปัญญาประดิษฐ์)&#xA;&#xA;ศ นพ ธีระวัฒน์ เหมะจุฑา&#xA;ศูนย์ความเป็นเลิศ ด้านการแพทย์บูรณาการและสาธารณสุข&#xA;และ&#xA;ที่ปรึกษาวิทยาลัยการแพทย์แผนตะวันออก &#xA;มหาวิทยาลัยรังสิต&#xA; https://www.facebook.com/share/p/1AQpnaVkkC/</html></oembed>