{"type":"rich","version":"1.0","title":"หมออรรถพล wrote","author_name":"หมออรรถพล (npub1y2…3rwaz)","author_url":"https://yabu.me/npub1y2maysn8njqx3u8jk6hf9at3u2avnu89k2nn0vngtl4fs2g765aq93rwaz","provider_name":"njump","provider_url":"https://yabu.me","html":"💥มนุษย์พันธุกรรมดัดแปลงจากการฉีด mRNA‼️\nมันเกิดขึ้นแล้วมีหลักฐานยืนยันแล้ว นี่ในผู้ใหญ่นะ ลองนึกสภาพว่า เป็นทารกในครรภ์ที่ แพทย์บอกให้แม่ฉีด mRNA ขณะที่ตั้งครรภ์จะเป็นอย่างไร เคยเตือนราชวิทยาลัยสูตินรีแพทย์ แต่ แพทย์เหล่านั้น \"ไม่สนใจ\"!!\nการสอดแทรกผิดปกติในจีโนม ความผันผวนในระดับโมเลกุลและโปรตีนในผู้ป่วยอายุน้อยมะเร็งกระเพาะปัสสาวะหลังฉีดวัคซีน\n\nสรุปสาระ:\nกรณีศึกษาหญิงอายุ 31 ปี (มะเร็งกระเพาะปัสสาวะหลังฉีดวัคซีน mRNA\nพื้นหลัง\n      •ผู้ป่วยหญิงสุขภาพดีมาก่อน อายุ 31 ปี\n      • พัฒนาเป็น มะเร็งกระเพาะปัสสาวะระยะ 4 ภายใน 12 เดือน หลังฉีดวัคซีน Moderna mRNA ครบ 3 เข็ม\n      • มะเร็งชนิดนี้พบได้น้อยมากในผู้หญิงอายุน้อย และกรณีดำเนินโรครุนแรงเร็วเช่นนี้แทบไม่เคยพบมาก่อน\n   •  การตรวจวิเคราะห์ (Multi-omics)\n      • ตรวจ DNA ที่หมุนเวียนในเลือด (ctDNA)\n      • ตรวจ RNA จากเลือด\n      • ตรวจโปรตีนจาก exosome ในปัสสาวะ\n\nสิ่งที่พบสำคัญ\n      •พบ การแทรกตัวของลำดับพันธุกรรมวัคซีน (Spike gene) ลงในจีโนมมนุษย์ (โครโมโซม 19)\n      • บริเวณนี้ไม่ใช่ “safe harbor” แต่เป็นพื้นที่ที่มีความหนาแน่นของยีนสูง และมีความเสี่ยงรบกวนการทำงานของยีน\n      • พบการทำงานผิดปกติของยีนมะเร็งหลายตัว (KRAS, NRAS, MAPK1, PIK3CA ฯลฯ) นำไปสู่กระตุ้นการเจริญเติบโตแบบไม่ควบคุม\n      •พบความเสียหายของระบบซ่อมแซม DNA (ATM, MSH2) → ทำให้จีโนมไม่เสถียร\n      •   สัญญาณผิดปกติทั้งในระดับ DNA, RNA และโปรตีน → แสดงถึงความล่มสลายของระบบโมเลกุล\n   •   ความน่าจะเป็นทางสถิติ\n      •   โอกาสที่ลำดับนิวคลีโอไทด์ 20 ตัวจะตรงกันโดยบังเอิญกับวัคซีน = ประมาณ 1 ในล้านล้าน → บ่งชี้ว่าไม่ใช่ “artifact”\n   •   กลไกที่เป็นไปได้ของการแทรกตัว (Integration)\n      •   การซ่อม DNA แบบผิดพลาด (NHEJ, MMEJ, HR)\n      •   กิจกรรมของ retrotransposon/LINE-1 → สร้าง DNA จาก RNA แล้วแทรกเข้าไป\n      •   ความผิดพลาดจากเอนไซม์ DNA topoisomerase\n      •   ความบกพร่องของยีนซ่อม DNA (ATM, MSH2) เพิ่มความเสี่ยงต่อการแทรกตัว\n   •   ข้อสรุป\n      •   พบเส้นทางที่ “มีความเป็นไปได้ทางชีววิทยา” ว่าวัคซีน mRNA อาจเกี่ยวข้องกับการพัฒนามะเร็งในกรณีนี้\n      •   ต้องการการศึกษายืนยันเพิ่มเติม เพราะเป็น รายงานกรณี (case report) แต่ผลลัพธ์เชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่ควรถูกตรวจสอบอย่างจริงจัง\n\n* ราบละเอียด\nรายงานกรณีหญิงอายุ 31 ปี สุขภาพแข็งแรงดีมาก่อน ซึ่งพัฒนาเป็นมะเร็งกระเพาะปัสสาวะระยะที่ 4 (stage IV bladder cancer) ที่มีการดำเนินโรคอย่างรวดเร็ว ภายใน 12 เดือนหลังจากได้รับวัคซีน mRNA Moderna ครบ 3 เข็ม มะเร็งกระเพาะปัสสาวะพบได้น้อยมากในผู้หญิงอายุน้อย และการดำเนินโรคที่รุนแรงเช่นนี้แทบไม่เคยพบมาก่อน\n\nเพื่อสืบค้น เราได้ทำการตรวจวิเคราะห์เชิงลึกแบบ multi-omic profiling รวมถึง\n   •   การตรวจ circulating tumor DNA (ctDNA) จากพลาสมา\n   •   การตรวจ RNA จากเลือดทั้งตัวอย่าง\n   •   และ proteomics จาก exosome ในปัสสาวะ\nสิ่งที่ค้นพบโดดเด่นอย่างมาก:\n   •   เหตุการณ์การแทรกตัวของจีโนมโดยตรง (Direct genomic integration event):\nใน ctDNA พบการอ่านข้อมูลแบบ host–vector chimeric ที่จับคู่กับตำแหน่ง chr19:55,482,637–55,482,674 (GRCh38) บริเวณ cytoband 19q13.42 อยู่ห่าง ~367 kb ด้านล่างของตำแหน่ง AAVS1 “safe harbor” และ ~158 kb เหนือยีน ZNF580 ใกล้ขอบคลัสเตอร์ยีน zinc-finger (ZNF)\nลำดับนี้ตรงกับรหัสพันธุกรรม 20/20 bp กับส่วนของ Spike ORF (bases 5905–5924) ภายในพลาสมิดอ้างอิงของวัคซีน Pfizer BNT162b2 (GenBank OR134577.1)\n   •   การกระตุ้น oncogenic driver อย่างรุนแรง (KRAS, NRAS, MAPK1, ATM, PIK3CA, SF3B1, CHD4) → ทำให้เกิดการส่งสัญญาณการเจริญเติบโตและมะเร็งแบบไม่สามารถควบคุมได้\n   •   การล้มเหลวของระบบซ่อมแซม DNA ที่สำคัญ (ATM, MSH2) → ทำให้จีโนมเสี่ยงต่อความไม่เสถียร การแตกสายคู่ (double-strand breaks) และการกลายพันธุ์ร้ายแรง\n   •   ความผิดปกติอย่างรุนแรงของ transcriptome และ proteome ในพลาสมา เลือด และปัสสาวะ → สอดคล้องกับการล่มสลายเชิงโมเลกุลทั้งระบบ\n\nแม้ว่าผู้ป่วยได้รับวัคซีน Moderna เท่านั้น แต่การจัดเรียงลำดับที่พบตรงกับ reference plasmid ของ Pfizer เพราะ Moderna ไม่เคยเผยแพร่พลาสมิดของตนในฐานข้อมูล NCBI และทั้ง Pfizer และ Moderna ต่างก็เข้ารหัสโปรตีน SARS-CoV-2 Spike ชนิด prefusion-stabilized ที่เหมือนกัน ทำให้มีลำดับนิวคลีโอไทด์ที่เหมือนกันบางส่วน การรวมตัวที่พบอยู่ในบริเวณที่อนุรักษ์นี้ จึงทำให้ได้การจับคู่แบบ 20/20 bp ที่ตรงกันพอดีกับข้อมูลอ้างอิงของ Pfizer\n\nตำแหน่งที่รวมตัวนี้อยู่นอกเหนือ AAVS1 “safe harbor” ( ~55.09–55.12 Mb, 19q13.42) โดยไปอยู่ที่ chr19:55,482,637–55,482,674 (GRCh38) เช่นกันในบริเวณ cytoband 19q13.42 ห่าง ~367 kb จาก AAVS1 และ ~158 kb เหนือ ZNF580 ที่ขอบคลัสเตอร์ยีน ZNF พื้นที่นี้มีความหนาแน่นของยีนสูง มีกิจกรรมการถอดรหัสมาก และมีแนวโน้มเกิดการรวมตัวผิดปกติ (recombination-prone) ยีนควบคุมใกล้เคียง ได้แก่ ZNF580 และ ZNF582 การรวมตัวในบริเวณจีโนมที่ไม่เสถียรนี้ทำให้กังวลถึงการถูกรบกวนการถอดรหัส การเกิด fusion transcript และความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็ง\n\nความน่าจะเป็นของการที่ลำดับนิวคลีโอไทด์ 20 ตัวตรงกันพอดีกับเป้าหมายที่กำหนดไว้ล่วงหน้าคือ ~1 ในล้านล้าน ซึ่งทำให้โอกาสเกิดโดยบังเอิญแทบเป็นไปไม่ได้\n\nเมื่อรวมกับ ระยะเวลาใกล้เคียงกับการฉีดวัคซีน, หลักฐาน multi-omic ของสัญญาณก่อมะเร็ง, และการแทรกตัวของจีโนมโดยตรง → กรณีนี้แสดงให้เห็นเส้นทางที่มีความเป็นไปได้ทางชีววิทยาว่า วัคซีน mRNA สังเคราะห์อาจมีส่วนในการพัฒนามะเร็ง\n\nกลไกที่เป็นไปได้ในการเกิด Integration\n\nการแทรกตัวของ DNA จากวัคซีนหรือ RNA ที่ถูก reverse-transcribed ลงในจีโนมเจ้าบ้าน อาจเกิดได้จากหลายเส้นทางที่ทราบแล้ว:\n   •   Non-Homologous End Joining (NHEJ): การเชื่อมต่อ DNA ต่างชาติในตำแหน่ง double-strand break โดยตรง\n   •   Microhomology-Mediated End Joining (MMEJ): การจัดเรียงโดยใช้ลำดับที่มีความเหมือนสั้น ๆ ที่จุดแตกหัก\n   •   Homologous Recombination (HR): การแทรกตัวเมื่อมีความคล้ายกันของลำดับ DNA ยาว\n   •   Retrotransposon/LINE-1 Activity: การถอด RNA ย้อนกลับเป็น cDNA แล้วแทรกเข้าไป\n   •   Topoisomerase-Mediated Integration: การซ่อมผิดพลาดขณะเอนไซม์คลายเกลียวและเชื่อมต่อ DNA\n\nทั้งหมดเป็นไปได้ในทางชีววิทยา และสอดคล้องกับความบกพร่องของการซ่อม DNA ที่ตรวจพบในผู้ป่วย (ATM, MSH2) ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิด insertional mutagenesis\n\nนอกจากนี้ Speicher และคณะยังรายงานว่ามีเศษพลาสมิด DNA เหลืออยู่ในวัคซีน mRNA นับพันล้านชิ้นต่อโดส ซึ่งสูงกว่ามาตรฐานความปลอดภัย 36–627 เท่า ทำให้เป็นไปได้ว่าเศษ DNA เหล่านี้อาจเป็นแหล่งต้นแบบสำหรับการแทรกตัวลงในจีโนม\n\nGenomic Integration and Molecular Dysregulation in Aggressive Stage IV Bladder Cancer Following COVID-19 mRNA Vaccination. รายงานในคลังข้อมูล zenodo 15/9/2025\n\nการสอดแทรกผิดปกติในจีโนม ความผันผวนในระดับโมเลกุลและโปรตีนในผู้ป่วยอายุน้อยมะเร็งกระเพาะปัสสาวะหลังฉีดวัคซีน\n\nรวบรวม (ถอดความภาษาไทยโดยใช้ปัญญาประดิษฐ์)\n\nศ นพ ธีระวัฒน์ เหมะจุฑา\nศูนย์ความเป็นเลิศ ด้านการแพทย์บูรณาการและสาธารณสุข\nและ\nที่ปรึกษาวิทยาลัยการแพทย์แผนตะวันออก \nมหาวิทยาลัยรังสิต\n https://www.facebook.com/share/p/1AQpnaVkkC/"}